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GEICO 2005/01. Estudio exploratorio fase ii para evaluar la eficacia y seguridad de topotecan semanal en el tratamiento del cáncer de cérvix persistente o recidivante tras fracaso de tratamiento de primera línea con derivados del platino.
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GEICO-0104. Estudio fase II randomizado del doblete
carboplatino-gemcitabina seguido de carboplatino-paclitaxel
vs carboplatino-paclitaxel en pacientes con recidiva
platino-sensible de carcinoma de ovario, carcinomatosis
peritoneal primaria o carcinoma de trompa.
- HECTOR. Topotecán más carboplatino frente al tratamiento estándar (paclitaxel más carboplatino o gemcitabina más carboplatino) en el tratamiento de pacientes con carcinoma peritoneal, carcinoma de trompas o carcinoma epitelial de ovario platino-sensibles recidivantes.
- GEICO0801-T . Estudio retrospectivo de biomarcadores en Cáncer Epitelial de Ovario.
- TOPO IIA . Determinación de la expresión de TOPO IIA en muestras de carcinoma de ovario de pacientes tratadas con doxorubicina liposomal pegilada.
1. TÍTULO: Estudio exploratorio fase ii para evaluar la eficacia y seguridad de topotecan semanal en el tratamiento del cáncer de cérvix persistente o recidivante tras fracaso de tratamiento de primera línea con derivados del platino.
CÓDIGO DE PROTOCOLO: GEICO 2005/01
OBJETIVOS:
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Determinar la actividad antitumoral de topotecan semanal en pacientes con carcinoma de cérvix persistente o recidivante (o cáncer de cérvix metastático) tras fracaso de tratamiento de primera línea con derivados del platino.
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Evaluar la supervivencia global y la toxicidad de la administración semanal de topotecan en esta cohorte de pacientes.
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Establecer si existe correlación entre histología tumoral, la infección por HPV (Virus del papiloma humano) y la respuesta al tratamiento.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
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Pacientes con diagnóstico histológico de carcinoma de cérvix escamoso o no escamoso persistente o recidivante y con progresión documentada de la enfermedad.
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Pacientes con enfermedad medible. La paciente debe presentar al menos una lesión diana para ser utilizada como evaluación de la respuesta según criterios RECIST. Los tumores previamente irradiados serán designados como no diana.
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Pacientes con edad ³ 18 años.
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Estadio funcional ECOG de 0, 1 ó 2 (Apéndice 1).
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Las pacientes deberán haber recibido un esquema de quimioterapia previo para el tratamiento de primera línea del carcinoma de cérvix con derivados del platino. Se admite la administración de radioterapia en la primera línea de tratamiento.
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Se admitirá la radioterapia previa siempre que se haya tratado < 25% de la médula ósea y las pacientes se hayan recuperado de los efectos tóxicos agudos del tratamiento antes del reclutamiento para el estudio. No se autorizará la radioterapia previa de toda la pelvis. La radioterapia previa deberá haberse completado al menos 4 semanas antes de iniciar el estudio.
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Función orgánica suficiente para la administración del tratamiento, que incluirá todo lo siguiente:
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Reserva medular adecuada: neutrófilos > 1.5x109/L, plaquetas > 100x109/L y hemoglobina > 10 g/dL
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Función hepática: aclaramiento de creatinina > 60 mL/min, bilirrubina < 1.5 x el límite superior de los límites normales y transaminasas < 2,5 x el límite superior de los valores normales y fosfatasa alcalina < 2,5 x el límite superior de los valores normales. Para las pacientes con metástasis óseas, se permitirá la inclusión de pacientes con fosfatasa alcalina £ 5 x LSN, siempre que ALT y AST < 1,5 x LSN, asumiendo en estos casos que la elevación de la fosfatasa alcalina se debe exclusivamente a las metástasis óseas.
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Las pacientes en edad de procrear deberán tener un test de embazazo negativo antes de iniciar el tratamiento y seguir un método anticonceptivo aprobado durante el estudio y hasta 3 meses después, y además no podrá estar amamantando.
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Expectativa de vida de al menos 12 semanas.
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Cumplimiento terapéutico y proximidad geográfica que faciliten un seguimiento adecuado
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Firma del consentimiento informado.
NÚMERO TOTAL DE PACIENTES:
El cálculo de muestra se realizará mediante el método de Fleming para ensayos clínicos fase II y se basará en el objetivo principal del estudio, siendo este la tasa de respuestas objetivas.
Supongamos que aceptamos la eficacia del tratamiento si conseguimos una tasa de respuesta del 33%, rechazando la eficacia del tratamiento cuando la tasa de respuesta sea inferior al 18%. En este caso, considerando un error alfa de 0.05 y una potencia del test del 80%, se incluirán 52 pacientes evaluables.
ESTRATIFICACIÓN:
Se calculará la superficie corporal según la altura y peso actual de la paciente al inicio de cada ciclo.
Un ciclo se define como tres semanas de tratamiento con topotecan, los días 1º, 8º y 15º. Y posteriormente habrá una semana de descanso.
Se administrará el fármaco teniendo en cuenta el siguiente esquema:
- Topotecan: 3 mg/m2 por vía i.v en 30 minutos los días 1º, 8º y 15º.
Se permite aumentar la dosis a 3.5 y 4 mg/m2 en caso de no toxicidad en el ciclo previo.
Se administraran 3 ciclos y si tras evaluación de la respuesta no hay evidencia de progresión, se continuará hasta progresión de la enfermedad, o hasta que aparezca toxicidad inaceptable.
Los ciclos se iniciarán en la fecha prevista a dosis plenas siempre y cuando los neutrófilos sean > 1500/mm3, las plaquetas > 100000/mm3, la hemoglobina > 10 g/dl y no exista toxicidad no hematológica grado > 1 o igual grado que en basal según los Criterios Comunes de Toxicidad (CTC versión 2.0), salvo alopecia, náuseas y vómitos. En caso contrario el tratamiento se retrasará una semana, hasta un máximo de 4 semanas. Si después de 4 semanas la paciente no se ha recuperado de la toxicidad abandonará el estudio.
Cualquier paciente que requiera una reducción de dosis, continuará recibiendo la dosis reducida durante el resto del estudio. Cualquier paciente con dos reducciones de dosis que reexperimente una toxicidad que fuera causa de una tercera reducción deberá ser retirada de la medicación del estudio.
Cualquier suspensión de dosis del fármaco podrá mantenerse hasta recuperación un máximo de 4 semanas; en caso de no ser posible la reiniciación de la misma, la paciente saldrá del estudio.
2.
TÍTULO: Estudio fase II randomizado del doblete
carboplatino-gemcitabina seguido de carboplatino-paclitaxel
vs carboplatino-paclitaxel en pacientes con recidiva
platino-sensible de carcinoma de ovario, carcinomatosis
peritoneal primaria o carcinoma de trompa.
CÓDIGO
DE PROTOCOLO: GEICO-0104
OBJETIVOS:
- Determinar la tasa de respuestas clínicas
de la combinación estándar carboplatino-paclitaxel
frente un esquema secuencial de las combinaciones
gemcitabina-carboplatino y paclitaxel-carboplatino
en la recaída de cáncer de ovario,
carcinomatosis peritoneal primaria o carcinoma de
trompa platino-sensible que hayan recibido tratamiento
previo con un taxano y un derivado del platino.
- Determinar la supervivencia libre de progresión
y duración de respuesta.
- Determinar la toxicidad de ambos esquemas.
- Análisis de calidad de vida.
- Supervivencia global.
CRITERIOS
DE INCLUSIÓN:
Se
incluirán en el estudio los pacientes que
cumplan todos los siguientes criterios:
•
Obtención del consentimiento informado por
escrito.
• Recaída de cáncer epitelial
de ovario, carcinomatosis peritoneal primaria o
carcinoma de trompa comprobados histológicamente
y previamente tratados.
• Máximo de 2 líneas de tratamiento
previo.
• La última línea de tratamiento
recibida por la paciente debe incluir un derivado
de platino (cisplatino o carboplatino) y cumplir
criterio de platino-sensibilidad según la
definición de Thigpen (Se consideran platino-sensibles
aquellas pacientes que consiguen una respuesta inicial
a un tratamiento con platino y presentan un intervalo
libre de platino mayor de 6 meses. Se considera
intervalo libre de platino el tiempo transcurrido
desde el último ciclo con platino y la fecha
de la recaída o progresión).
• Las pacientes deben haber recibido un taxano
(docetaxel o paclitaxel) en algunas de las líneas
de tratamiento previo.
• Presencia de enfermedad medible unidimensionalmente
y /o evaluable mediante los criterios Rustin para
el marcador CA-125 (ver 8.b.1.1. valoración
de la respuesta clínica).
• Edad mayor de 18 años
• Estado funcional ECOG < 2.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Adecuada función renal, hepática
y hematológica definida según los
siguientes criterios.
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Aclaramiento de creatinina > 40 ml/min
- Bilirrubina < 1,5 x valor normal superior
- Transaminasas < 2,5 x valor normal superior
(en caso de metástasis hepáticas
< 5 x valor normal superior).
- Tiempo de protombina > 50%
- Hemoglobina > 10 mg/dL
- Plaquetas > 100.000 / mm3
- Neutrófilos > 2000 / mm3
•
Proximidad geográfica que permita un adecuado
cumplimiento del protocolo.
• En caso de mujeres en edad fértil
deben adoptar medidas anticonceptivas adecuadas
NÚMERO
TOTAL DE PACIENTES:
Se
reclutarán 110 pacientes evaluables en este
estudio basándonos en los siguientes criterios:
Para
la rama experimental asumimos la hipótesis
nula (H0) de que la tasa de respuestas cierta es
del 65% (la esperada con el régimen estándar
paclitaxel-carboplatino), frente a la alternativa
(H1) de que la tasa de respuestas cierta es de al
menos un 80%. Para estudiar dichas hipótesis
con un nivel de significación del 0,05% y
un poder del 80%, se necesitarían un total
de 55 pacientes evaluables en dicha rama.
ESTRATIFICACIÓN:
•
Brazo A: Paclitaxel + carboplatino: Un ciclo se
define como tres semanas de tratamiento en las que
paclitaxel y carboplatino se administrarán
el día 1 seguidos de tres semanas de descanso.
Ambos fármacos se administrarán teniendo
en cuenta el siguiente esquema:
Paclitaxel
en infusión de 3 horas. La infusión
de paclitaxel se premedicará de la siguiente
manera:
-
Dexametasona 20 mg IV 30 minutos antes de paclitaxel.
- Difenhidramina 50 mg (o Dexclorfeniramina 5
mg) IV 30 minutos antes de paclitaxel.
- Cimetidina 300 mg (o Ranitidina 50 mg) IV 30
minutos antes de paclitaxel.
A
continuación, se administra carboplatino
en infusión de 30-60 minutos con una dosis
calculada de acuerdo con la fórmula de Calvert.
Se administrarán 8 ciclos a todas las pacientes
a no ser que se objetive progresión de la
enfermedad o se suspenda el tratamiento por decisión
de la paciente o del investigador.
•
Brazo B: Gemcitabina + carboplatino seguido de Paclitaxel
+ carboplatino:
Primera secuencia: Un ciclo se define como tres
semanas de tratamiento en las que carboplatino se
administrará junto con gemcitabina el día
1, repitiéndose gemcitabina el día
8 seguidos de dos semana de descanso. Ambos fármacos
se administrarán teniendo en cuenta el siguiente
esquema:
Gemcitabina:
en infusión de 30-60 minutos los días
1 y 8.
Sólo el día 1º y a continuación
de gemcitabina, se administra carboplatino en infusión
de 30-60 minutos con una dosis calculada de acuerdo
con la fórmula de.
Se
administrarán 4 ciclos a todas las pacientes
a no ser que se objetive progresión de la
enfermedad o se suspenda el tratamiento por decisión
de la paciente o del investigador (en cuyo caso
se pasará a la segunda secuencia de tratamiento).
Segunda
secuencia: el tratamiento se administrará
de la misma manera que en el brazo A. Se administrarán
4 ciclos a todas las pacientes a no ser que se objetive
progresión de la enfermedad o se suspenda
el tratamiento por decisión de la paciente
o del investigador.
Ensayo Clínico:HECTOR (Intergroup Trial with NOGGO, AGGO)
Título: Topotecán más carboplatino frente al tratamiento estándar (paclitaxel más carboplatino o gemcitabina más carboplatino) en el tratamiento de pacientes con carcinoma peritoneal, carcinoma de trompas o carcinoma epitelial de ovario platino-sensibles recidivantes.
Investigador principal: Dr. Antonio González (agonzalez@seom.org)
Objetivo principal:
Comparación de la tasa de supervivencia libre de progresión tras 12 meses de seguimiento.
Objetivo secundario:
Comparación de los valores de supervivencia global, respuesta, tolerabilidad del tratamiento y calidad de vida.
Criterios de inclusión:
- Pacientes con carcinoma de ovario, carcinoma peritoneal o carcinoma de trompas confirmado por métodos histológicos o citológicos.
- Recidiva/progresión ≥ 6 meses tras la finalización del tratamiento primario o secundario basado en platino (día 1 del último tratamiento + duración del ciclo), también tras cirugía por recidiva (intervalo de al menos 2 semanas).
- Definición de recidiva: Demostración de tumor cuantificable y no cuantificable según los criterios RECIST mediante un procedimiento de diagnóstico mediante imágenes (o, cuando sea pertinente, antes de la cirugía por recidiva) o aumento del marcador tumoral CA-125 al doble del valor analítico superior de normalidad del hospital o confirmación histológica de recidiva tumoral mediante biopsia o cirugía.
- Tratamiento previo con un taxano.
- ECOG ≤ 2.
- Edad ≥ 18 años.
- Función de la médula ósea adecuada, definida como:
- Leucocitos ≥ 3,0 x 109/l o granulocitos ≥ 1,5 x 109/l
- Trombocitos ≥ 100 x 109/l,
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl (cuando sea pertinente tras transfusión).
- Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤ 1,2 x el límite superior de normalidad o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min.
- Función hepática adecuada, definida como bilirrubina sérica ≤ 2,0 mg/dl; transaminasas hasta 3 veces el nivel normal o hasta 5 veces en presencia de metástasis hepática.
- Si está indicado, obtención de una prueba de embarazo negativa y uso de métodos anticonceptivos adecuados en el caso de las mujeres en edad fértil.
- Disposición para aceptar las exigencias de las exploraciones necesarias que se realizarán en relación con el estudio.
- Consentimiento informado por escrito de la paciente.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con más de dos regímenes de quimioterapia previo como tratamiento del carcinoma de ovario.
- Recidiva en el plazo de 6 meses tras la conclusión de un tratamiento primario o secundario basado en platino.
- Ausencia de tratamiento anterior basado en un taxano.
- Ausencia de detección de recidiva mediante un procedimiento de diagnóstico mediante imágenes, el marcador tumoral CA-125, procedimientos de histología o cirugía por recidiva.
- Radioterapia concomitante o planificada (con excepción del tratamiento analgésico o la irradiación ósea localizada) u otro tratamiento antitumoral concomitante.
- Segunda neoplasia maligna que afecta al pronóstico general de la paciente.
- Pacientes con una infección activa.
- Cirugía mayor durante las últimas 2 semanas.
- Participación en otro estudio clínico con tratamiento experimental durante los 30 días previos al comienzo del tratamiento.
- Reacciones de hipersensibilidad conocida a topotecán, carboplatino, paclitaxel, gemcitabina o alguno de los excipientes de los preparados.
- Embarazo, lactancia, métodos anticonceptivos inadecuados en mujeres en edad fértil.
Investigadores participantes:
| H. La Paz |
Dr. Andrés Redondo |
| H. Reina Sofía |
Dra. M Jesús Rubio |
| H. Donostia |
Dra. Cristina Churruca |
| H. La Fe A |
Dra. Ana Santaballa |
| H. Morales Mesegue |
Dra. Elena García |
| Consorci Sanitari Terrassa |
Dra. Angels Arcusa |
| H. Clínico San Carlos |
Dr. Antonio Casado |
| H. Navarra |
Dra. Nuria Lainez |
| H. Alcorcón |
Dra. Jesús García Donas |
| ICO Girona |
Dra. Miguel Beltrán |
| H. Gral. Valencia |
Dra. Cristina Caballero |
| H. Clínico Santiago |
Dr. Juan Cueva |
| H. Son Llatzer |
Dra. Isabel Bover |
| H. Sant Pau |
Dra. Belén Ojeda |
| H. Son Dureta |
Dra. Arancha González |
| H. V. Rocio |
Dra. Elisa Calvo |
Reclutamiento Global: 366 pacientes.
Tamaño Muestral: 550 pacientes
Título: Registro prospectivo de estadios I y II del cáncer de ovario
Investigador principal: Dra. Belén Ojeda Email: mojeda@santpau.cat
Objetivo: disponer de una casuística común efectuando un tratamiento y seguimiento homogéneo, que nos permita evaluar resultados tanto de factores pronósticos como de supervivencia libre de enfermedad y global.
Criterios inclusión: diagnóstico de carcinoma de ovario en estadio inicial (estadios I a IIB).
Casos registrados: 642
Título: Estudio Observacional sobre la viabilidad de la administración del tratamiento de quimioterapia vía intraperitoneal dentro de la práctica clínica asistencial a pacientes con cáncer de ovario Estadio III sometidas a cirugía de citoreducción óptima.
Investigador principal: Dra. Ana Oaknin Email: amoaknin@vhebron.net
Objetivo: el objetivo de este estudio es demostrar la factibilidad del tratamiento de quimioterapia intraperitoneal en la práctica clínica diaria siguiendo un correcto protocolo de administración.
Criterios inclusión: Pacientes diagnosticadas de cáncer de ovario en Estadio III tras haber sido sometidas a tratamiento quirúrgico
Casos registrados: 37
ENSAYOS TRASLACIONALES
Título: Estudio retrospectivo de biomarcadores en Cáncer Epitelial de Ovario.
Código: GEICO0801-T
Coordinador: Dr. Andrés Poveda Velasco (apoveda@fivo.org)
Nº de muestras recolectadas: 84
ENSAYOS TRASLACIONALES
Título: Determinación de la expresión de TOPO IIA en muestras de carcinoma de ovario de pacientes tratadas con doxorubicina liposomal pegilada.
Código: TOPO IIA
Coordinador: Dr. Antonio González (agonzalez@seom.org)
Nº muestras recolectadas: 50